癌細胞教會我做組織行銷

癌細胞從一出生開始就在非常不利的環境中一路披荊斬棘，歷經各種挑戰和追殺，才有機會長大成「癌」；當成癌後，還要面對各種來自宿主的治療手段，最終也都能一一化解。雖然人人看到癌症都避之唯恐不及，但是癌細胞不擇手段活下去的精神，反而給大家上了一堂激勵課程。

 

「組織行銷」，顧名思義就是一群相同類型的物質聚在一起，人是組織行銷的主角，因為人各有異，又必須「異中求同」，所以經營好「組織行銷」絕非易事。天底下沒有白吃的午餐，當然成功也絕非偶然，通往成功的路上，充滿挑戰、艱辛與失敗；在成功面前，沒有倒下的才是淬煉出的真正成功者。

 

志同道合的力量——癌

原本是「20世紀黑死病」的愛滋病，因其是高死亡率的不治之症，讓每個人聞風喪膽，但隨著醫藥技術的進步，現在的愛滋病患者若能提早和持續性用藥，其存活率已和未感染者差不多。

 

反觀從過去到現在，以美國為首的西方醫學投入巨大資源，誓言要消滅癌症，在過去40～50年來看，手術、化療、放射療法和標靶藥物，一直都是癌症最主要的4種治療策略，雖然這些療法可以讓病人的生命短期獲得延長，然而，以殺死癌細胞為目標的手法，一旦發展出抗藥性時，癌細胞就變得更難處理了。

 

時至今日，癌症已連續39年成為我國10大死亡原因的第一名，為什麼能夠有這麼傲人的成績？現在就讓我們來一窺「癌細胞」的神秘面紗，為什麼癌細胞可以這麼厲害？總是能夠永不言敗呢？

 

「敵人來自於本身」是癌症最佳寫照。

 

在1582年（天正十年），意氣風發、不可一世，即將統一日本的戰國大將織田信長，於京都本能寺遭到家臣明智光秀的叛變。明智光秀帶領1萬名士兵並大喊「敵人就在本能寺」、偷襲只帶100名近侍的織田信長，寡不敵眾的一代梟雄未料竟一夜生變，只豪氣地說了一句：「無關是非」，便自盡身亡，史稱「本能寺之變」。這個能一夜之間改變日本歷史的事件，絕非「臨時起意」，而是「醞釀已久」。

 

腫瘤在形成之初也一樣，並非百萬大軍臨時起意的陣前倒戈，而是由單一細胞的「突變」開始，進而慢慢增生出一大群志同道合的細胞夥伴，由於大家目標一致，就是一直生長、不斷複製，想盡辦法不擇手段地活下去。

 

為了活下去也能逃過「免疫檢查點」

面對癌症，個人免疫力決定了對抗自體細胞突變的能力。但是癌細胞是一群只想著「活下來」的自體細胞，就跟社會上每個想要努力生存的工作者一樣，對於免疫細胞的攻擊，癌細胞也了解其攻擊機制，因此發展出各種逃過免疫細胞追殺的本事。

 

為什麼免疫細胞在面對癌細胞時，無法像平時消滅細菌和病毒那樣，發動精準的攻擊？因為癌細胞是從自己人所演化來的，所以它常常會偽裝成「正常細胞」和「自己人」的方式，來騙過免疫系統。

 

但是，免疫系統有這麼好騙嗎？原來我們的免疫系統天生就有「加油」和「剎車」的設計，免疫細胞中的T細胞扮演著武林高手的角色，在正常的情況下，初期的癌細胞會被T細胞給消滅，但是隨著癌細胞數量不斷增加和大環境的改變，就會讓專門懲奸除惡的T細胞瞬間矇了。

 

為什麼會被矇了？因為免疫系統在對抗癌細胞的過程中，「剎車」系統會被過度活化，而降低T細胞對腫瘤的偵測與攻擊能力。還有更令人讚嘆的是，癌細胞身上有一種分子，可以直接結合T細胞上稱為「PD-1」的「免疫檢查點」，進而抑制了T細胞的攻擊能力；另一方面還能夠阻斷免疫系統的通信能力，就是讓另一個免疫檢查點「CTLA-4」活化起來，阻斷樹突細胞的訊號。

 

然而這一切的所作所為就只有一個理由——為了讓癌細胞活下去。所以，癌細胞從一出生開始就在非常不利的環境中一路披荊斬棘，這有點像很多成功的企業家一樣，歷經各種挑戰和追殺才有機會長大成「癌」，當成癌後，還要面對各種來自宿主的治療手段，最終也都能一一化解，成為一名成功的「癌症」。雖然人人看到癌症都避之唯恐不及，但是癌細胞不擇手段活下去的精神，反而給大家上了一堂激勵課程。

 

就算沒有資源也能自行創「改變粒線體」

ROS（Reactive Oxygen Species）活性氧，是自由基（Free Radical）的一種，是一種伴隨代謝產生的化學不穩定物質，我們細胞內有80～90％的活性氧是來自「粒線體」內膜上的化學反應。不過，適當的活性氧可以參與細胞內調控生長發育、代謝，擔任免疫細胞消滅微生物的有力武器等生理功能。

 

但往往事與願違，隨著生活習慣的改變，像是熬夜、油炸食物、抽菸等，都會讓活性氧持續增加，久而久之就會造成慢性發炎，而慢性發炎反應通常被認為是腫瘤微環境中免疫作用受到抑制最關鍵因素之一。

 

從一個更微觀的層面來看，活性氧的濃度不斷增加，會使粒線體DNA不穩定，這會讓氧化的mt DNA釋放到細胞質中，啟動一系列的訊息傳導路徑，並讓癌細胞分泌出干擾素；在慢性發炎的情況下，干擾素反過來使癌細胞表現免疫抑制因子PD-L1。PD-L1會與T細胞上的免疫檢查點PD-1結合，一旦結合，就會抑制T細胞對癌細胞的追殺。

 

mt DNA釋放的同時，會使細胞的外泌體分泌系統將mt DNA與PD-L1納入外泌體，分泌運出癌細胞，誘導癌組織周邊壞的M2型巨噬細胞，持續分泌發炎激素到整個腫瘤微環境，形成一個慢性發炎的惡性循環狀態，並且抑制T細胞免疫反應，使癌細胞逃脫免疫細胞的攻擊，最後導致癌細胞持續發展。

 

組織壯大前必須要有「腫瘤微環境」

在過去幾十年來，人類對於癌症的研究，主要都集中在癌細胞本身，後來發現許多癌細胞的基因學或表基因學的改變會驅動腫瘤的發展。最近研究發現，細胞外基質（Extracellular Matrix, ECM）和間質細胞（Stromal Cells），與腫瘤細胞間有許多的相互作用，這些相互作用與腫瘤發展有很大的關聯性，這類腫瘤細胞以外的細胞和物質就統稱為「腫瘤微環境」（Tumor Microenvironment, TME）。

 

腫瘤微環境在腫瘤的生成、發展、侵犯、轉移扮演相當重要的角色，其組成也相當複雜，包括腫瘤相關巨噬細胞、腫瘤相關纖維母細胞、細胞外基質、血管結構、腫瘤浸潤淋巴球等，還有許多的細胞激素或生長因子，構成一個極其複雜的網絡。

 

腫瘤除了本身的異質性，也與周圍環境密切相關，不斷進行交互作用，腫瘤可以透過釋放細胞激素影響其周圍微環境，進而促進腫瘤的血管新生和抑制免疫反應，所以，微環境中的免疫細胞可扮演讓癌細胞增長和發育的角色。

 

在微環境中常見的壞人有哪些？

1. 腫瘤周圍相關免疫細胞
2. 腫瘤相關纖維母細胞（CAF）
3. 腫瘤附近新生血管
4. 細胞外基質
5. 腫瘤附近的免疫細胞
6. 癌細胞的代謝異常-糖跟酸
7. 慢性發炎反應：IL1、6、TNF-α

 

大家都知道人體就像是個「小宇宙」，其萬物運行皆有道理，所以從演化與生態的角度來看癌症，當腫瘤微環境開始抑制免疫細胞功能時，癌細胞就會演化出各種逃避免疫細胞監控的反應，這也就是大家常聽到的腫瘤生成與轉移的關鍵原因。

 

年紀越大罹「癌」風險越高

「人年紀越大，罹患癌症的風險也越高」，這個事實打醒了許多人，也讓防癌的功課變成是另一種終身學習。但究其原因，為何會變成這樣呢？因為隨著年齡增長，身體逐漸老化，此時身體內的微環境爲癌細胞的生長，提供了更適合的環境。

 

首先，衰老的表現之一就是全身的慢性發炎增加。這種持續性的慢性發炎與一般日常生活的感染發炎不同，日常的發炎如手指被割傷後發炎紅腫，或是病菌、病毒進入呼吸道所引起呼吸道發炎，不會產生長期的影響，而全身性慢性發炎的急性程度往往比日常的發炎低，但是隨著時間久了，就會慢慢改變身體內的微環境，進而對身體產生重大影響。所以，長期的慢性發炎與癌細胞的產生和癌症的進展都有密切關係。

 

其次，隨著年齡的增長，人的免疫功能下降，這也是癌症的另一個促成因素。這時候，幫助人體抵禦疾病的免疫細胞變弱了，當有癌細胞產生時，保衛人體的免疫細胞無法識別和清除癌細胞，就會使得癌細胞組織發展不斷壯大，最終發展成癌症。

 

總體來說，隨著人體衰老直接或間接產生的諸多因素影響，都會讓正常細胞癌變的機率增大，而保護人體的免疫力衰退，清除癌細胞的能力也變弱，這些都是讓老年人患上癌症機率增加的原因。

 

醫診斷組織

	癌細胞	組織行銷
生存力	面對自身的免疫系統不斷攻擊，癌細胞會不斷的突變以求生存下去。	剛踏進組織行銷一定會面臨諸多的挑戰，像是自己親人、朋友的冷眼，你是否能安然地堅持下去呢？
發展力	當癌細胞數量發展到1億萬個以上的時候，就會準備開始向外侵犯，以壯大自己的組織。	組織行銷人在歷經1年得其要領後，是否準備好幫自己和夥伴們開始大量向外開發新市場，以提升業績？
挑戰力	癌細胞面對宿主的多重治療，不管是多強的藥物，癌細胞總能不屈不撓地活下去。	面對開發、服務、教育、管理等辛苦又艱難的挑戰，或許這些都是你不曾做過的，但你也要不屈不撓地做下去。
吸取力	面對艱難的環境時，癌細胞總會想辦法不斷地新生血管，以獲取更多的養分。	走到了3年必有所成的關卡，你必須想盡辦法不斷開發新市場，以獲取更多的業績。
穩定力	雖然所有人都討厭癌細胞，都想要消滅它，但是癌細胞會改變細胞中的粒線體機制，讓它自己穩穩地活下去。	熱情、熱心可以讓你順利地開啟組織行銷事業，但能否成大器，就必須仰賴你是否有一套穩定的組織運作模式。